Characterization of Maleimide-Based Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) Inhibitors as Stimulators of Steroidogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Inhibition of GSK-3β has been well documented to account for the behavioral actions of the mood stabilizer lithium in various animal models of mood disorders. Recent studies have showed that genetic or pharmacological inhibition of GSK-3β resulted in anxiolytic-like and pro-social behavior. In our ongoing efforts to develop GSK-3β inhibitors for the treatment of mood disorders, SAR studies on maleimide-based compounds were undertaken. We present herein for the first time that some of these GSK-3β inhibitors, in particular analogues 1 and 9, were able to stimulate progesterone production in the MA-10 mouse tumor Leydig cell model of steroidogenesis without any significant toxicity. These two compounds were tested in the SmartCube behavioral assay and showed anxiolytic-like signatures following daily dose administration (50 mg/kg, ip) for 13 days. Taken together, these results support the hypothesis that GSK-3β inhibition could influence neuroactive steroid production thereby mediating the modulation of anxiety-like behavior in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».