Current Phase II proprotein convertase subtilisin/kexin 9 inhibitor therapies for dyslipidemia
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Reduction of plasma low-density lipoprotein (LDL) cholesterol concentration with statins reduces adverse cardiovascular outcomes. However, lack of efficacy and intolerance of statins in many patients requires alternative treatments. Currently available non-statin alternatives include bile acid sequestrants, the cholesterol absorption inhibitor ezetimibe, niacin-based preparations and fibrates; however, each of these has limitations. Newer agents for LDL cholesterol reduction include the cholesterol ester transfer protein inhibitors, the microsomal triglyceride transfer protein inhibitor lomitapide, the apolipoprotein B antisense oligonucleotide mipomersen and several molecules that inhibit or interfere with proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9). AREAS COVERED: Among the various PCSK9 inhibitors, human data are available for monoclonal antibodies against PCSK9 of which the two most advanced are alirocumab (SAR236553/REGN727) and AMG 145. Phase II studies of these agents as monotherapy or in combination with statins have shown reductions of LDL cholesterol by > 70%, with acceptable safety and tolerability so far. EXPERT OPINION: Despite their biochemical efficacy, clinical efficacy, reflected by reduction of cardiovascular end points, remains to be shown for two leading monoclonal antibodies against PSCK9. Other issues to be evaluated with these agents over the longer term include development of rare adverse effects and potential attenuation of efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».