Induction of the unfolded protein response after monocyte to macrophage differentiation augments cell survival in early atherosclerotic lesions
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Endoplasmic reticulum (ER) stress causes macrophage cell death within advanced atherosclerotic lesions, thereby contributing to necrotic core formation and increasing the risk of atherothrombotic disease. However’ unlike in advanced lesions’ the appearance of dead/apoptotic macrophages in early lesions is less prominent. Given that activation of the unfolded protein response (UPR) is detected in early lesion‐resident macrophages and can enhance cell survival against ER stress’ we investigated whether UPR activation occurs after monocyte to macrophage differentiation and confers a cytoprotective advantage to the macrophage. Human peripheral blood monocytes were treated with monocyte colony‐stimulating factor to induce macrophage differentiation’ as assessed by changes in ultrastructure and scavenger receptor expression. UPR markers, including GRP78, GRP94, and spliced XBP‐1, were induced after macrophage differentiation and occurred after a significant increase in de novo protein synthesis. UPR activation after differentiation reduced macrophage cell death by ER stress‐inducing agents. Further, GRP78 overexpression in macrophages was sufficient to reduce ER stress‐induced cell death. Consistent with these in vitro findings, UPR activation was observed in viable lesion‐resident macrophages from human carotid arteries and from the aortas of apoE _/_ mice. However, no evidence of apoptosis was observed in early lesion‐resident macrophages from the aortas of apoE _/_ mice. Thus, our findings that UPR activation occurs during macrophage differentiation and is cyto‐protective against ER stress‐inducing agents suggest an important cellular mechanism for macrophage survival within early atherosclerotic lesions.—Dickhout, J. G., Lhotak, S., Hilditch, B. A., Basseri, S., Colgan, S. M., Lynn, E. G., Carlisle, R. E., Zhou, J., Sood, S. K., Ingram, A. J., Austin, R. C. Induction of the unfolded protein response after monocyte to macrophage differentiation augments cell survival in early atherosclerotic lesions. FASEB J. 25, 576–589 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».