Endothelin-1 (ET-1) promotes MMP-2 and MMP-9 induction involving the transcription factor NF-κB in human osteosarcoma
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Notice bibliographique
Résumé
In the present study, we have investigated the effect of (i) ET-1 (endothelin-1) and its precursor, big ET-1, on MMP (matrix metalloproteinase)-2 and MMP-9 synthesis and activity in osteosarcoma tissue, and (ii) ET-1 receptor antagonists on cell invasion. Using Western blotting, zymography, RT-PCR (reverse transcription-PCR), immunohistochemistry, immunofluorescence and Northern blotting, we have shown that ET-1 and ET-1 receptors (ET(A) and ET(B)) were expressed in these cells. Additionally, we have demonstrated that ET-1 markedly induced the synthesis and activity of MMP-2, which was significantly increased when compared with MMP-9. Furthermore, inhibition of NF-kappaB (nuclear factor kappaB) activation blocked MMP-2 production and activity, indicating the involvement of NF-kappaB, a ubiquitous transcription factor playing a central role in the differentiation, proliferation and malignant transformation. Since ET-1 acts as an autocrine mediator through gelatinase induction and because inhibition of ET(A) receptor is beneficial for reducing both basal and ET-1-induced osteosarcoma cell invasion, targeting this receptor could be an attractive therapeutic alternative for the successful treatment of osteosarcoma.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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