Hypoxic Repression of Endothelial Nitric-oxide Synthase Transcription Is Coupled with Eviction of Promoter Histones
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia elicits endothelial dysfunction, in part, through reduced expression of endothelial nitric-oxide synthase (eNOS). Here we present evidence that hypoxia causes a rapid decrease in the transcription of the eNOS/NOS3 gene, accompanied by decreased acetylation and lysine 4 (histone H3) methylation of eNOS proximal promoter histones. Surprisingly, we demonstrate that histones are rapidly evicted from the eNOS proximal promoter during hypoxia. We also demonstrate endothelium-specific H2A.Z incorporation at the eNOS promoter and find that H2A.Z is also evicted by hypoxic stimulation. After longer durations of hypoxia, histones are reincorporated at the eNOS promoter, but these histones lack substantial histone acetylation. Additionally, we identify a key role for the chromatin remodeler, BRG1, in re-establishing eNOS expression following reoxygenation of hypoxic cells. We posit that post-translational histone modifications are required to maintain constitutive eNOS transcriptional activity and that histone eviction rapidly resets histone marks and is a proximal event in the hypoxic repression of eNOS. Although nucleosome eviction has been reported in models of transcriptional activation, the observation that eviction can also accompany transcriptional repression in hypoxic mammalian cells argues that eviction may be broadly relevant to both positive and negative changes in transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».