Chlortetracycline and Demeclocycline Inhibit Calpains and Protect Mouse Neurons against Glutamate Toxicity and Cerebral Ischemia
Notice bibliographique
Résumé
Minocycline is a potent neuroprotective tetracycline in animal models of cerebral ischemia. We examined the protective properties of chlortetracycline (CTC) and demeclocycline (DMC) and showed that these two tetracyclines were also potent neuroprotective against glutamate-induced neuronal death in vitro and cerebral ischemia in vivo. However, CTC and DMC appeared to confer neuroprotection through a unique mechanism compared with minocycline. Rather than inhibiting microglial activation and caspase, CTC and DMC suppressed calpain activities. In addition, CTC and DMC only weakly antagonized N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activities causing 16 and 14%, respectively, inhibition of NMDA-induced whole cell currents and partially blocked NMDA-induced Ca2+ influx, commonly regarded as the major trigger of neuronal death. In vitro and in vivo experiments demonstrated that the two compounds selectively inhibited the activities of calpain I and II activated following glutamate treatment and cerebral ischemia. In contrast, minocycline did not significantly inhibit calpain activity. Taken together, these results suggested that CTC and DMC provide neuroprotection through suppression of a rise in intracellular Ca2+ and inhibition of calpains.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».