A single point mutation in<i>Drosophila</i><i>dihydrofolate reductase</i>confers methotrexate resistance to a transgenic CHO cell line
Notice bibliographique
Résumé
Sequence analysis of a cDNA encoding dihydrofolate reductase (DHFR) from a selected methotrexate-resistant Drosophila melanogaster cell line (S3MTX) revealed a substitution of Gln for Leu at position 30. Although the S3MTX cells were approximately 1000 fold more resistant to methotrexate (MTX), the karyotype was similar to the parental line and did not show elongated chromosomes. Furthermore, kinetic analysis of the recombinant enzyme showed a decreased affinity for MTX by the mutant DHFR. To determine if the resistance phenotype could be attributed to the mutant allele, Drosophila Dhfr cDNAs isolated from wild type and S3MTX cells were expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells lacking endogenous DHFR. The heterologous insect DHFRs were functional in transgenic clonal cell lines, showing approximately 400-fold greater MTX resistance in the cell line transfected with the mutant Dhfr than the wild type Dhfr. Resistance to other antifolates in the CHO cells was consistent with the drug sensitivities seen in the respective Drosophila cell lines. ELevated Levels of Dhfr transcript and DHFR in transgenic CHO cells bearing the mutant cDNA were not seen. Taken together, these results demonstrate that a single substitution in Drosophila DHFR alone can confer Levels of MTX resistance comparable with that observed after considerable gene amplification in mammalian cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».