Inhibition of Apoptosome Activation Protects Injured Motor Neurons from Cell Death
Notice bibliographique
Résumé
Within the mammalian central nervous system many forms of neurodegenerative injury are regulated via programmed cell death, a highly conserved program of cellular suicide. Programmed cell death is regulated by multiple signaling pathways, which have been identified within mammalian cells, although several lines of evidence suggest that the intrinsic pathway predominantly regulates the death of motor neurons following acute injury in vivo. We have tested this hypothesis by performing facial axotomies on cytochrome c knock-in mice containing a point mutation in the genomic locus of cytochrome c resulting in a lysine to alanine conversion at position 72 of the protein. The introduced mutation inhibits the ability of cytochrome c to induce the formation of the apoptosome, a protein complex that is principally required for the activation of the intrinsic pathway, but does not alter its function in oxidative phosphorylation. Homozygous cytochrome c knock-in mutants displayed a significant enhancement in motor neuron survival following injury when compared with littermate controls, thus establishing the apoptosome as a viable target for protecting motor neurons from neural injury. However, protection of facial motor neurons differs from that previously reported in mice either overexpressing anti-apoptotic or lacking pro-apoptotic members of the Bcl-2 family, which are thought to regulate several aspects of mitochondrial dysfunction including the release of cytochrome c from the mitochondria to the cytoplasm. Therefore, these results directly demonstrate for the first time the influence of the apoptosome on injury-induced neuronal programmed cell death in vivo isolated from upstream Bcl-2 family-mediated effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».