Ontogeny of Regeneration of β-Cells in the Neonatal Rat after Treatment with Streptozotocin
Notice bibliographique
Résumé
We induced partial beta-cell loss within the pancreas of neonatal rats using streptozotocin (STZ) to better characterize the mechanisms leading to beta-cell regeneration postnatally. Rats were administered either STZ (70 mg/kg) or buffer alone on postnatal d 4, and the endocrine pancreas was examined between 4 and 40 d later. STZ-treated rats showed an approximately 60% loss of existing beta-cells and a moderate hyperglycemia (<15 mm glucose), with levels returning to near-control values after 20 d. Within preexisting islets, there was increased cell proliferation in both insulin- and glucagon-positive cells at 8 d as well as alpha-cell hyperplasia. These were associated with increased pancreatic content and circulating levels of glucagon. Pancreatic levels of glucagon-like polypeptide-1 (GLP-1) were increased 8 d after STZ compared with control values, and the GLP-1/glucagon ratio changed in favor of GLP-1. Administration of a GLP-1 receptor antagonist, GLP-1-(9-39), resulted in decreased recovery of beta-cells after STZ and worse glucose tolerance. Atypical glucagon-positive cells were found within islets that colocalized pancreatic duodenal homeobox-1 or glucose transporter-2. Pancreatic levels of insulin mRNA did not return to control values until 40 d after STZ. Insulin-positive cells were found after 8 d that colocalized glucagon and GLP-1. The model shows that the pancreas of the young rat can rapidly regenerate a loss of beta-cells, and this is associated with hyperplasia of alpha-cells with an altered phenotype of increased GLP-1 synthesis. The target cells of GLP-1 probably include immature beta-cells that coexpress proglucagon.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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