Pyramidal Cells and Cytochrome P450 Epoxygenase Products in the Neurovascular Coupling Response to Basal Forebrain Cholinergic Input
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the basal forebrain (BF), the primary source of acetylcholine (ACh) in the cortex, broadly increases cortical cerebral blood flow (CBF), a response downstream to ACh release. Although endothelial nitric oxide and cholinoceptive GABA (γ-aminobutyric acid) interneurons have been implicated, little is known about the role of pyramidal cells in this response and their possible interaction with astrocytes. Using c-Fos immunohistochemistry as a marker of neuronal activation and laser-Doppler flowmetry, we measured changes in CBF evoked by BF stimulation following pharmacological blockade of c-Fos-identified excitatory pathways, astroglial metabolism, or vasoactive mediators. Pyramidal cells including those that express cyclooxygenase-2 (COX-2) displayed c-Fos upregulation. Glutamate acting via NMDA, AMPA, and mGlu receptors was involved in the evoked CBF response, NMDA receptors having the highest contribution (~33%). In contrast, nonselective and selective COX-2 inhibition did not affect the evoked CBF response (+0.4% to 6.9%, ns). The metabolic gliotoxins fluorocitrate and fluoroacetate, the cytochrome P450 epoxygenase inhibitor MS-PPOH and the selective epoxyeicosatrienoic acids (EETs) antagonist 14,15-epoxyeicosa-5(Z)-enoic acid (14,15-EEZE) all blocked the evoked CBF response by ~50%. Together, the data demonstrate that the hyperemic response to BF stimulation is largely mediated by glutamate released from activated pyramidal cells and by vasoactive EETs, likely originating from activated astrocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».