Involvement of Caveolin in Low K+-induced Endocytic Degradation of Cell-surface Human Ether-a-go-go-related Gene (hERG) Channels
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Reduction in the rapidly activating delayed rectifier K+ channel current (IKr) due to either mutations in the human ether-a-go-go-related gene (hERG) or drug block causes inherited or drug-induced long QT syndrome. A reduction in extracellular K+ concentration ([K+]o) exacerbates long QT syndrome. Recently, we demonstrated that lowering [K+]o promotes degradation of IKr in rabbit ventricular myocytes and of the hERG channel stably expressed in HEK 293 cells. In this study, we investigated the degradation pathways of hERG channels under low K+ conditions. We demonstrate that under low K+ conditions, mature hERG channels and caveolin-1 (Cav1) displayed a parallel time-dependent reduction. Mature hERG channels coprecipitated with Cav1 in co-immunoprecipitation analysis, and internalized hERG channels colocalized with Cav1 in immunocytochemistry analysis. Overexpression of Cav1 accelerated internalization of mature hERG channels in 0 mm K+o, whereas knockdown of Cav1 impeded this process. In addition, knockdown of dynamin 2 using siRNA transfection significantly impeded hERG internalization and degradation under low K+o conditions. In cultured neonatal rat ventricular myocytes, knockdown of caveolin-3 significantly impeded low K+o-induced reduction of IKr. Our data indicate that a caveolin-dependent endocytic route is involved in low K+o-induced degradation of mature hERG channels. Reduction in the rapidly activating delayed rectifier K+ channel current (IKr) due to either mutations in the human ether-a-go-go-related gene (hERG) or drug block causes inherited or drug-induced long QT syndrome. A reduction in extracellular K+ concentration ([K+]o) exacerbates long QT syndrome. Recently, we demonstrated that lowering [K+]o promotes degradation of IKr in rabbit ventricular myocytes and of the hERG channel stably expressed in HEK 293 cells. In this study, we investigated the degradation pathways of hERG channels under low K+ conditions. We demonstrate that under low K+ conditions, mature hERG channels and caveolin-1 (Cav1) displayed a parallel time-dependent reduction. Mature hERG channels coprecipitated with Cav1 in co-immunoprecipitation analysis, and internalized hERG channels colocalized with Cav1 in immunocytochemistry analysis. Overexpression of Cav1 accelerated internalization of mature hERG channels in 0 mm K+o, whereas knockdown of Cav1 impeded this process. In addition, knockdown of dynamin 2 using siRNA transfection significantly impeded hERG internalization and degradation under low K+o conditions. In cultured neonatal rat ventricular myocytes, knockdown of caveolin-3 significantly impeded low K+o-induced reduction of IKr. Our data indicate that a caveolin-dependent endocytic route is involved in low K+o-induced degradation of mature hERG channels.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle