The effect of dopamine therapy on ventral and dorsal striatum-mediated cognition in Parkinson’s disease: support from functional MRI
Notice bibliographique
Résumé
The central aim of our study was to elucidate functions mediated by the ventral and dorsal striatum, respectively, to better understand the cognitive effects of dopamine replacement in Parkinson's disease. We proposed that the ventral striatum underlies general learning of stimulus associations, whereas the dorsal striatum promotes integration of various influences on selecting. In Parkinson's disease, dopamine depletion is substantially less notable in the ventral relative to the dorsal striatum, and therefore greater improvements are expected for dorsal striatum-mediated functions with dopamine replacement. Using a simple selection task, we found that dopamine replacement impaired encoding and facilitation of consistent stimulus-stimulus relations across trials. This finding was in line with our contention that ventral striatum mediates learning stimulus associations, even when explicit feedback or reward is not provided. In contrast, dopamine replacement enhanced interference related to assimilating conflicting influences on selection across trials, consistent with our hypothesis that the dorsal striatum supports deciding in ambiguous contexts. We further confirmed these separable roles for the ventral and dorsal striatum in our selection task with healthy young volunteers using functional magnetic resonance imaging. In summary, we present a within-subject, double dissociation of the effects of dopamine replacement in patients with Parkinson's disease for ventral striatum-mediated facilitation and dorsal striatum-mediated interference, confirmed in a separate functional magnetic resonance imaging experiment. Defining the distinct functions of the ventral and dorsal striatum will have direct clinical implications. Titration of therapy in Parkinson's disease is generally geared towards optimizing dorsal striatum-mediated motor symptoms, possibly at the expense of ventral striatum operations, a consequence that is only beginning to be recognized. Enhanced awareness of these different processes will translate into medication strategies that take into account those symptoms that dopamine replacement might hinder, as well as improve. Here, we show impairments in learning new stimulus associations compared with improvements in integrating varied influences related to selection. Ultimately, this knowledge will lead clinicians to survey a broader range of symptoms in determining optimal therapy based on individual patient priorities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».