The effect and clinical consequences of hypoxia on cytochrome P450, membrane carrier proteins activity and expression
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Chronic pulmonary disease and heart failure reduce drug clearance and consequently enhance adverse drug reactions. The mechanisms of action underlying the regulation of cytochrome P450 (CYP) isoforms and membrane carrier proteins by hypoxia, and the clinical consequences of the regulation of CYP by hypoxia, alone or combined with other conditions have been elucidated in the last decades. Overall, a reduced drug clearance appears to be associated with hypoxemia. AREAS COVERED: In this review, the mechanisms of action underlying hypoxia-induced regulation of CYP enzymes are discussed. The authors also revise the effects of hypoxia on serum mediators, signal transduction pathways, orphan nuclear receptors, transcription factors and post-transcriptional mechanisms regulating CYP and membrane carrier proteins expression. Additionally, the paper also discusses the clinical repercussions of hypoxia-induced changes in CYP and membrane carrier proteins activity. EXPERT OPINION: Acute systemic hypoxia down-regulates selected CYP isoforms and up-regulates CYP3A4 and P-glycoprotein, changing the metabolic clearance of drugs and endogenous compounds biotransformed by these isoforms as well as the kinetics. In patients with acute hypoxia, the dosage of drugs, biotransformed by CYP isoforms, may need to be adjusted. Tissue hypoxia enhances the expression of efflux membrane carrier proteins, increasing the probability of drug resistance.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».