Renal Expression of the Sodium/Phosphate Cotransporter Gene, Npt2, Is Not Required for Regulation of Renal 1α-Hydroxylase by Phosphate*
Notice bibliographique
Résumé
Several reports have suggested that the regulation of renal 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25-(OH)(2)D] synthesis by extracellular phosphate (Pi) is dependent on normal transepithelial Pi transport by the renal tubule. Mice homozygous for the disrupted Na/Pi cotransporter gene Npt2 (Npt2(-/-)) exhibit renal Pi wasting, an approximately 85% decrease in renal brush border membrane Na/Pi cotransport, hypophosphatemia, and an increase in serum 1,25-(OH)(2)D concentration. We undertook 1) to determine the mechanism for the increased circulating levels of 1,25-(OH)(2)D in Npt2(-/-) mice and 2) to establish whether renal 1alpha-hydroxylase was appropriately regulated by dietary Pi in the absence of Npt2 gene expression. On a control diet, the 2.5-fold increase in the serum 1,25-(OH)(2)D concentration in Npt2(-/-) mice, relative to that in Npt2(+/+) littermates, is associated with a corresponding increase in renal mitochondrial 25-hydroxyvitamin D-1 alpha-hydroxylase (1 alpha-hydroxylase) activity and messenger RNA (mRNA) abundance. A low Pi diet elicits an increase in serum 1,25-(OH)(2)D concentration, renal 1alpha-hydroxylase activity, and mRNA abundance in Npt2(+/+) and Npt2(-/-) mice to similar levels in both mouse strains. A high Pi diet has no effect on serum 1,25-(OH)(2)D concentration, renal 1 alpha-hydroxylase activity, or mRNA abundance in Npt2(+/+) mice, but normalizes these parameters in Npt2(-/-) mice. In addition, renal 24-hydroxylase mRNA abundance is significantly reduced in Npt2(-/-) mice compared with that in Npt2(+/+) mice under all dietary conditions. In summary, we demonstrate that 1) increased renal synthesis of 1,25-(OH)(2)D is responsible for the increased serum 1,25-(OH)(2)D concentration in Npt2(-/-) mice; and 2) renal 1alpha-hydroxylase gene expression is appropriately regulated by dietary manipulation of serum Pi in both Npt2(+/+) and Npt2(-/-) mice. Thus, intact renal Na/Pi cotransport is not required for the regulation of renal 1alpha-hydroxylase by Pi.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».