Efficient generation of dendritic arrays of cross-linked hemoglobin: symmetry and redundancy
Notice bibliographique
Résumé
Chemically connected protein arrays have significant diverse applications including the production of red cell substitutes, bioconjugate drug delivery, and protein therapies. In order to make materials of defined structure, there is a need for efficient and accessible reagents. While chemical cross-linking with a multi-subunit protein can be achieved in high yield, connecting proteins to one another in a dendritic assembly along with concurrent cross-linking has met with limited success. This has now been overcome through the design and implementation of a readily prepared reagent with added reaction sites that compensate for competing hydrolysis. N,N',N''-Tris[bis(sodium methyl phosphate)isophthalyl]-1,3,5-benzenetricarboxamide (1), a hexakis(methyl phosphate) isophthalyl trimesoyl tris-amide, was designed and synthesized in high yield in three stages from a reactive trimesoyl core. This material has three pairs of coplanar cross-linking reaction sites in a symmetrical array. The presence of three sets of sites greatly increases the probability that at least two sets will produce cross-links within hemoglobin tetramers (in competition with hydrolysis) and thereby connect two cross-linked tetramers at the same time. Reaction of 1 with deoxyhemoglobin at pH 8.5 gives a material that contains two cross-linked hemoglobin tetramers connected to one another and to a constituent alphabeta dimer. Products were characterized by SDS-PAGE, MS, enzyme digestion and HPLC. The isolated dendritic-hemoglobin with 2.5 tetrameric components has the same oxygen affinity as native hemoglobin (P50 = 5.0 torr) and retains cooperativity (n50 = 2.0). Analysis of circular dichroism spectra indicates that the assembly retains proper folding of the globin chains while the hemes are in an altered environment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».