Down regulation of prothrombinase by activated protein C during prothrombin activation
Notice bibliographique
Résumé
Activated protein C (aPC) proteolytically inactivates factor Va (FVa) and thereby downregulates prothrombinase. Although FVa inactivation by aPC has been studied extensively, the inactivation of prothrombinase during prothrombin activation has not. Therefore, prothrombin activation initiated both without and with aPC (5.0, 7.5 or 10.0 nM) was monitored over time by fluorescence. The experiments were performed with 0.075 nM FVa and 1.0 nM FXa, and with these concentrations reversed. The time courses of the residual prothrombinase activity with aPC, determined from the slopes of fluorescence over time, were pseudo first order with both limiting and excess FVa. With FVa limiting or in excess, the second rate constants for inactivation of prothrombinase were 1.98 +/- 0.09 x 10(5) M(-1)s(-1) and 2.54 +/- 0.13 x 10(5) M(-1)s(-1), respectively. The former value is 101-fold smaller than that for FVa inactivation by aPC alone. Since with limiting FVa the second order rate constants for prothrombinase inactivation and FVa inactivation are equal, FVa is protected 101-fold, presumably by both FXa and prothrombin. In contrast, with excess FVa, the calculated rate constant for FVa inactivation exceeds that for prothrombinase inactivation 17.3-fold, which reflects a loss of protection by FXa. Since the protective effects of the two proteins are theoretically multiplicative, FXa protected 17.3-fold and prothrombin protected 5.8-fold. With 150 nM protein S and limiting FVa, prothrombinase inactivation was two-fold faster, yet it was still protected 91-fold. These studies show that FVa is down-regulated by aPC during prothrombin activation, but both FXa and prothrombin protect FVa in a multiplicative way, with or without protein S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».