Voltage-gated K<sup>+</sup>currents in mouse articular chondrocytes regulate membrane potential
Notice bibliographique
Résumé
Membrane currents and resting potential of isolated primary mouse articular chondrocytes maintained in monolayer cell culture for 1-9 days were recorded using patch clamp methods. Quantitative RT-PCR showed that the most abundantly expressed transcript of voltage-gated K(+) channels was for K(V)1.6, and immunological methods confirmed the expression of K(V)1.6 α-subunit proteins. These chondrocytes expressed a large time- and potential-dependent, Ca(2+)-independent 'delayed rectifier' K(+) current. Steady-state activation was well-fit by a Boltzmann function with a threshold near -50 mV, and a half-activation potential of -34.5 mV. The current was 50% blocked by 1.48 mM tetraethylammonium, 0.66 mM 4-aminopyridine and 20.6 nM α-dendrotoxin. The current inactivated very slowly at membrane potentials in the range of the resting potential of the chondrocytes. Resting membrane potential of the chondrocytes at room temperature (19-21°C) and in 5 mM external K(+) was -46.4 ± 1.3 mV (mean ± s.e.m; n = 23), near the 'foot' of the activation curve of this K(+) current. Resting potential was depolarized by an average of 4.2 ± 0.8 mV by 25 mM TEA, which blocked about 95% of the K(+) current. At a membrane potential of -50 mV, the apparent time constant of inactivation (tau(in)) was 37.9 s, and the 'steady-state' current level was 19% of that at a holding potential of -90 mV; at -40 mV, tau(in) was 20.3 s, and 'steady-state' current was 5% of that at -90 mV. These results demonstrate that in these primary cultured, mouse articular chondrocytes steady-state activation of a voltage-gated K(+) current contributes to resting membrane potential. However, this current is also likely to have a significant physiological role in repolarizing the chondrocyte following depolarizing stimuli that might occur in conditions of membrane stretch. For example, activation of TRP('transient receptor potential') non-specific cation channels in these cells during cyclic loading and unloading of the joint cartilage, or in response to hypertonic challenge is expected to result in depolarization and Ca(2+) entry. Potassium currents are required to maintain the resting membrane potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».