Determinants That Control the Distinct Subcellular Localization of p38α-PRAK and p38β-PRAK Complexes
Notice bibliographique
Résumé
p38alpha and p38beta MAPKs (mitogen-activated protein kinases) share about 80% of their protein sequence identity, but have quite different biological functions. One such difference is in regulating the subcellular localization of their downstream kinases, such as PRAK (p38-regulated/activated protein kinase or MK5). The p38alpha-PRAK complex is found in the nucleus, whereas the p38beta-PRAK complex is exclusively localized to the cytosol. By generating a series of chimeric and point mutants of p38alpha and p38beta, we found two amino acid residues (Asp(145) and Leu(156) in p38alpha, Gly(145) and Val(156) in p38beta) that determine the distinct subcellular locations of p38alpha-PRAK and p38beta-PRAK. The subcellular localization of MK2 (MAPK-activated protein kinase 2), another downstream kinase of p38, was regulated in the same manner as that of PRAK. We found that nuclear import, but not export, determines the subcellular localization of p38alpha-PRAK and p38beta-PRAK. The published structure of the p38alpha-MK2 complex suggests Leu(156) of p38alpha is involved in the interaction with the nuclear localization signal in PRAK. The difference at this residue between p38alpha and p38beta may affect the nuclear localization signal in PRAK differently, and thereby influence the import of the complexes. Asp(145) in p38alpha (or Gly(145) in p38beta) is located on a different surface patch, and further random mutagenesis revealed that mutation of Asp(145), Thr(123), and Gln(325), the residues that can directly interact with importin alpha as predicted by modeling, but not mutation of the other 7 amino acid residues that cannot reach importin alpha, re-locate p38alpha-PRAK to the cytosol, suggesting that interaction with import machinery is involved in determining the subcellular localization of the p38alpha-PRAK and p38beta-PRAK complexes. Last, we show that nuclear localization of PRAK is required for its role in inhibiting the proliferation of NIH3T3 cells. In conclusion, multiple determinants control the distinct subcellular localization of p38alpha-PRAK and p38beta-PRAK complexes, and the location of PRAK plays a role in its function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».