QX-314 Produces Long-lasting Local Anesthesia Modulated by Transient Receptor Potential Vanilloid Receptors in Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The quaternary lidocaine derivative QX-314 is now known to produce long-lasting local anesthesia despite its positive charge. However, recent research suggests that the transient receptor potential vanilloid receptor agonist, capsaicin, should reduce the onset and offset times, whereas the transient receptor potential vanilloid receptor antagonist, capsazepine, should delay the onset time of sensory blockade by QX-314. METHODS: Sensory blockade in the tail of the conscious mouse was investigated using QX-314 2.5% in combination with capsaicin 0.1% and/or capsazepine (50 microg/ml). After tail injection, onset and offset times of local anesthesia were measured using the hot water tail-flick latency test. RESULTS: Capsaicin reduced the onset time of local anesthesia by QX-314 by more than 75% (Mann-Whitney test, P = 0.007; n = 10 per group) with no effect on the offset time of QX-314. For QX-314 without capsaicin, the onset and offset times were 23 min (interquartile range 15-30 min) and 300 min (interquartile range 285-375 min), respectively. For QX-314 with capsaicin, the onset and offset times were 4 min (interquartile range 3-8 min) and 360 min (interquartile range 285-435 min), respectively. In the antagonist study, capsazepine without added capsaicin decreased QX-314's efficacy, as 6 out of 9 mice did not develop sensory blockade after 90 min (Fisher exact test, P = 0.009). CONCLUSION: We have confirmed in a sensory blockade model that QX-314 is a local anesthetic with a slow onset and a long duration of reversible blockade. Capsaicin, a transient receptor potential vanilloid receptor agonist, accelerated QX-314's onset kinetics, whereas capsazepine, a transient receptor potential vanilloid receptor antagonist, decreased QX-314's efficacy. These observations raise the possibility that endovanilloids may modulate cell entry of QX-314.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».