Differential activation of subtype purinergic receptors modulates Ca<sup>2+</sup> mobilization and COX‐2 in human microglia
Notice bibliographique
Résumé
We have studied modulation of purinergic receptors (P(2Y) and P(2X) subtypes) on changes in intracellular Ca(2+) [Ca(2+)](i) and expression and production of COX-2 in human microglia. Measurements using Ca(2+)-sensitive spectrofluorometry showed adenosine triphosphate (ATP) to cause rapid transient increases in [Ca(2+)](i). Application of ATP plus the P(2X) antagonist, pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS), or treatment with adenosine diphosphate-beta-S (ADP-beta-S), a selective P(2Y) agonist, led to a considerable prolongation in [Ca(2+)](i) responses compared with ATP. The prolonged time courses were consistent with sustained activation of store-operated channels (SOC) since SKF96365, an inhibitor of SOC, blocked this component of the response. RT-PCR data showed that microglia expressed no COX-2 either constitutively or following treatment of cells with ATP (100 microM for 8 h). However, treatment using ATP plus PPADS or with ADP-beta-S led to marked expression of COX-2. The enhanced COX-2 with ATP plus PPADS treatment was absent in the presence of SKF96365 or using Ca(2+)-free solution. Immunocytochemistry, using a specific anti-COX-2 antibody, also revealed a pattern of purinergic modulation whereby lack of P(2X) activation enhanced the production of COX-2 protein. These results suggest that modulation of subtypes of purinergic receptors regulates COX-2 in human microglia with a link involving SOC-mediated influx of Ca(2+).
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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