Myeloperoxidase-derived Hypochlorous Acid Antagonizes the Oxidative Stress-mediated Activation of Iron Regulatory Protein 1
Notice bibliographique
Résumé
Hypochlorous acid (HOCl) is a highly reactive product generated by the myeloperoxidase reaction during the oxidative burst of activated neutrophils, which is implicated in many bactericidal and cytotoxic responses. Recent evidence suggests that HOCl may also play a role in the modulation of redox sensitive signaling pathways. The short half-life of HOCl and the requirement for a continuous presence of H2O2 as a substrate for its myeloperoxidase-catalyzed generation make the study of HOCl-mediated responses very difficult. We describe here an enzymatic model consisting of glucose/glucose oxidase, catalase, and myeloperoxidase (GOX/CAT/MPO) that allows the controlled generation of both HOCl and H2O2 and thus, mimics the oxidative burst of activated neutrophils. By employing this model we show that HOCl prevents the H2O2-mediated activation of iron regulatory protein 1 (IRP1), a central post-transcriptional regulator of mammalian iron metabolism. Activated IRP1 binds to (R)iron-responsive elements" (IREs) within the mRNAs encoding proteins of iron metabolism and thereby controls their translation or stability. The inhibitory effect of HOCl is not a result of a direct modification of IRP1 by this oxidant. Kinetics experiments provide evidence that HOCl intervenes with the signaling cascade, which results in the activation of IRP1. We further demonstrate that HOCl antagonizes the H2O2-mediated increase in the levels of transferrin receptor, which is a downstream target of IRP1. Our findings suggest that HOCl can modulate signaling pathways in a concerted action with H2O2. The GOX/CAT/MPO system provides a valuable tool for studying the regulatory function of HOCl.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».