Control of proteolysis by norepinephrine and insulin in brown adipocytes: role of ATP, phosphatidylinositol 3-kinase, and p70 S6K
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to evaluate some of the mechanisms by which norepinephrine (NE) and insulin may influence protein degradation in mouse brown adipocytes differentiated in cultures. The effects of NE and insulin, alone or in combination, on three factors known to influence proteolysis (maintenance of cell ATP and 1-phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) and p70 ribosomal S6-kinase (p70 S6K) activities) were examined. It was proposed that NE affects proteolysis indirectly by decreasing cell ATP from activation of uncoupling protein-1 (UCP1)-dependent mitochondrial respiration. This was tested by comparing the effects of NE and fatty acids (which directly activate UCP1) on proteolysis in brown adipocytes, as well as in pre-adipocytes and 3T3-L1 adipocytes, which do not express UCP1. An inhibitory effect of insulin on proteolysis is observed in both pre-adipocytes and differentiated cells, whereas NE and exogenously added fatty acids inhibit proteolysis only in brown adipocytes. There is a linear relationship between reductions in cell ATP and proteolysis in response to increasing concentrations of NE or fatty acids. PI 3-kinase activity is required for proteolysis, because two selective inhibitors (wortmannin and LY294002) reduce proteolysis in both pre-adipocytes and differentiated cells. This effect is not additive to that of NE, which suggests they affect the same proteolytic pathway. In contrast to NE, insulin increases PI 3-kinase activity and phosphorylation of p70 S6K. Rapamycin, which prevented insulin-dependent increase in phosphorylation of p70 S6K, increases proteolysis in brown adipocytes and antagonizes the inhibitory effect of insulin on proteolysis, but not the inhibitory effect of NE. Thus, insulin inhibits proteolysis via rapamycin-sensitive activation of p70 S6K, whereas the effect of NE appears largely to be a function of decreasing cell ATP content.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».