Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-3 or Vascular Endothelial Growth Factor Transfection of Aged Human Mesenchymal Stem Cells Enhances Cell Therapy after Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Mesenchymal stem cell (MSC) transplantation has been proposed as a potential therapeutic approach for ischemic heart disease, but the regenerative capacity of these cells decreases with age. In this study, we genetically engineered old human MSCs (O-hMSCs) with tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-3 (TIMP3) and vascular endothelial growth factor (VEGF) and evaluated the effects on the efficacy of cell-based gene therapy in a rat myocardial infarction (MI) model. Cultured O-hMSCs were transfected with TIMP3 (O-TIMP3) or VEGF (O-VEGF) and compared with young hMSCs (Y-hMSCs) and non-transfected O-hMSCs for growth, clonogenic capacity, and differentiation potential. In vivo, rats were subjected to left coronary artery ligation with subsequent injection of Y-hMSCs, O-hMSCs, O-TIMP3, O-VEGF, or medium. Echocardiography was performed prior to and at 1, 2, and 4 weeks after MI. Myocardial levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP2), MMP9, TIMP3, and VEGF were assessed at 1 week. Hemodynamics, morphology, and histology were measured at 4 weeks. In vitro, genetically modified O-hMSCs showed no changes in growth, colony formation, or multi-differentiation capacity. In vivo, transplantation with O-TIMP3, O-VEGF, or Y-hMSCs increased capillary density, preserved cardiac function, and reduced infarct size compared to O-hMSCs and medium control. O-TIMP3 and O-VEGF transplantation enhanced TIMP3 and VEGF expression, respectively, in the treated animals. O-hMSCs genetically modified with TIMP3 or VEGF can increase angiogenesis, prevent adverse matrix remodeling, and restore cardiac function to a degree similar to Y-hMSCs. This gene-modified cell therapy strategy may be a promising clinical treatment to rejuvenate stem cells in elderly patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».