PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome
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Notice bibliographique
Résumé
A decrease in the activity of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) increases the amount of low-density lipoprotein (LDL) receptors on liver cells and, therefore, LDL clearance. The clearance of lipids from pathogens is related to endogenous lipid clearance; thus, PCSK9 may also regulate removal of pathogen lipids such as lipopolysaccharide (LPS). Compared to controls, Pcsk9 knockout mice displayed decreases in inflammatory cytokine production and in other physiological responses to LPS. In human liver cells, PCSK9 inhibited LPS uptake, a necessary step in systemic clearance and detoxification. Pharmacological inhibition of PCSK9 improved survival and inflammation in murine polymicrobial peritonitis. Human PCSK9 loss-of-function genetic variants were associated with improved survival in septic shock patients and a decrease in inflammatory cytokine response both in septic shock patients and in healthy volunteers after LPS administration. The PCSK9 effect was abrogated in LDL receptor (LDLR) knockout mice and in humans who are homozygous for an LDLR variant that is resistant to PCSK9. Together, our results show that reduced PCSK9 function is associated with increased pathogen lipid clearance via the LDLR, a decreased inflammatory response, and improved septic shock outcome.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle