A novel mutation in theGATA4 gene in patients with Tetralogy of Fallot
Notice bibliographique
Résumé
In vertebrates, heart formation which integrates different structures and cell types is a complex process that involves a network of genes regulated by transcription factors. Proper spatiotemporal expression of these factors ensure the highly needed tight control of each step in organogenesis. A mistake at any step from cell-commitment to valve formation will have a major impact on heart morphogenesis and function leading to congenital heart disease (CHD). Cardiac abnormalities occur with an incidence of one per 100 live births and represent 25% of all congenital malformations. As an alternative approach to linkage-analysis of familial cases of CHD, we started screening familial and sporadic cases of CHDs in a highly consanguineous population for mutations in genes encoding cardiac-enriched transcription factors. The evolutionarily conserved role of these proteins in cardiac development suggested a role in CHD. In this study, we report a mutation in the gene encoding GATA4, one of the earliest markers of heart development. This mutation was found in two out of 26 patients with Tetralogy of Fallot (TOF), and in none of the 94 patients with different phenotypes included in the study, nor in 223 healthy individuals. The heterozygous mutation results in an amino acid substitution in the first zinc finger of GATA4 that reduced its transcriptional activation of downstream target genes, without affecting GATA4 ability to bind DNA, nor its interaction with ZFPM2.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».