A Novel <i>de novo</i> Exon 21 DNMT1 Mutation Causes Cerebellar Ataxia, Deafness, and Narcolepsy in a Brazilian Patient
Notice bibliographique
Résumé
STUDY OBJECTIVES: Autosomal dominant cerebellar ataxia, deafness and narcolepsy (ADCA-DN) is caused by DNMT1 mutations. Diagnosing the syndrome can be difficult, as all clinical features may not be present at onset, HLA-DQB1*06:02 is often negative, and sporadic cases occur. We report on clinical and genetic findings in a 31-year-old woman with cerebellar ataxia, deafness, and narcolepsy, and discuss diagnostic challenges. DESIGN: Clinical and genetic investigation in a patient and family members. SETTING: Ataxia clinic, São Paulo, Brazil. PATIENTS OR PARTICIPANTS: One patient and her family members. INTERVENTIONS: N/A. MEASUREMENTS AND RESULTS: Narcolepsy was supported by polysomnographic and multiple sleep latency testing. HLA-DQB1*06:02 was positive. CSF hypocretin-1 was 191 pg/mL (normal values > 200 pg/mL). Mild brain atrophy was observed on MRI, with cerebellar involvement. The patient, her asymptomatic mother, and 3 siblings gave blood samples for genetic analysis. DNMT1 exons 20 and 21 were sequenced. Haplotyping of polymorphic markers surrounding the mutation was performed. The proband had a novel DNMT1 mutation in exon 21, p.Cys596Arg, c.1786T > C. All 4 parental haplotypes could be characterized in asymptomatic siblings without the mutation, indicating that the mutation is de novo in the patient. CONCLUSIONS: The Brazilian patient reported here further adds to the worldwide distribution of ADCA-DN. The mutation is novel, and illustrates a sporadic case with de novo mutation. We believe that many more cases with this syndrome are likely to be diagnosed in the near future, mandating knowledge of this condition and consideration of the diagnosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».