Repeated ventral tegmental area amphetamine administration alters dopamine D1 receptor signaling in the nucleus accumbens
Notice bibliographique
Résumé
Neuroadaptations of the mesoaccumbens dopamine (DA) system likely underlie the emergence of locomotor sensitization following the repeated intermittent systemic administration of amphetamine (AMPH). In the nucleus accumbens (NAc), such neuroadaptations include enhanced DA overflow in response to a subsequent AMPH challenge as well as increased sensitivity to the inhibitory effects of D1 DA receptor (D1R) activation and an altered profile of D1R-dependent induction of immediate early genes (IEGs). Previous results indicate that AMPH acts in the ventral tegmental area (VTA) to initiate those changes leading to sensitization of the locomotor activity and NAc DA overflow produced by systemic administration of this drug. These observations are intriguing, given that acute infusion of AMPH into the VTA does not stimulate locomotor activity or, as we report presently, increase extracellular NAc DA concentrations. Two experiments, therefore, assessed the ability of repeated VTA AMPH to produce adaptations in D1R signaling in the NAc. Rats were administered three bilateral VTA infusions of saline or AMPH (2.5 microg/0.5 microl/side, one every third day). In the first experiment, in vivo extracellular electrophysiological recordings revealed that previous exposure to VTA AMPH enhanced the sensitivity of NAc neurons to the inhibitory effects of iontophoretic application of the D1R agonist SKF 38393. This effect was observed early (2-3 days) and at 1 month of withdrawal, but not after 2 months. Similarly, in the second experiment it was found that the D1R-dependent induction by AMPH of Fos, FosB, and JunB, but not NGFI-A, in the NAc was enhanced in rats exposed 1 week earlier to repeated VTA AMPH. These findings indicate that repeated VTA AMPH administration initiates relatively long-lasting adaptations in D1R signaling in the NAc that may, together with presynaptic adaptations affecting DA overflow, contribute to the expression of locomotor sensitization by this drug.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».