P3–074: Regional differences in perivascular drainage of beta‐amyloid from the aging mouse brain
Notice bibliographique
Résumé
The development of cerebral amyloid angiopathy (CAA), the deposition ofamyloid-β (Aβ) in the walls of cerebral blood vessels, is associated with failure of elimination of Aβfrom the brain via drainage along perivascular basement membranes. For reasons that are as yet unknown, CAA is observed predominantly in the parietal and occipital cortices, whereas vessels in the basal ganglia and thalamus are rarely affected. In this study we tested the hypothesis that regional variation in vascular basement membranes and perivascular drainage of Aβ contribute in an age-related manner to the different regional patterns of CAA in the mouse brain. Brains from 2, 7- and 22-month-old C57Bl/6 mice were collected and dissected for cerebral cortex, hippocampus, striatum and thalamus. Basement membrane thickness was assessed by quantitative electron microscopy in capillaries from each brain region. Individual basement membrane protein levels were assessed by Western blotting and immunocytochemistry. Perivascular drainage of human A β 40 was evaluated by stereotaxic injection into the left hippocampus or thalamus of 7- and 20-month old C57Bl/6 mice. The number of Aβ-positive vessels was quantified in the cortex, hippocampus, striatum and thalamus, at 200 μm intervals up to 1000 μm away from the injection site. Significant age-related thickening of capillary basement membranes was noted in the cerebral cortex, hippocampus, and thalamus, but not in the striatum. A significant decrease in collagen IV, laminin and nidogen 2 was noted in the cortex of 23-month-old mice compared with young and adult animals. In contrast, levels of fibronectin and perlecan were significant upregulated in all brain areas of aged mice. Analysis of perivascular drainage of A β 40 from the hippocampus and thalamus of 7- and 20-month-old mice showed that the maximal number of A β -containing arteries was observed in anterior sections of the ipsilateral hippocampus, regardless of the site of injection. With age, the peak number of arteries containing A β was decreased following injection into the hippocampus, but not when injected into the thalamus. These results suggest that the topographic distribution of CAA is due in part to regional differences in the efficiency of perivascular drainage from the aging brain along cerebrovascular basement membranes.
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| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
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