Structural and molecular basis of the assembly of the TRPP2/PKD1 complex
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in PKD1 and TRPP2 account for nearly all cases of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). These 2 proteins form a receptor/ion channel complex on the cell surface. Using a combination of biochemistry, crystallography, and a single-molecule method to determine the subunit composition of proteins in the plasma membrane of live cells, we find that this complex contains 3 TRPP2 and 1 PKD1. A newly identified coiled-coil domain in the C terminus of TRPP2 is critical for the formation of this complex. This coiled-coil domain forms a homotrimer, in both solution and crystal structure, and binds to a single coiled-coil domain in the C terminus of PKD1. Mutations that disrupt the TRPP2 coiled-coil domain trimer abolish the assembly of both the full-length TRPP2 trimer and the TRPP2/PKD1 complex and diminish the surface expression of both proteins. These results have significant implications for the assembly, regulation, and function of the TRPP2/PKD1 complex and the pathogenic mechanism of some ADPKD-producing mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».