Marfan Syndrome Decreases Ca<sup>2+</sup> Wave Frequency and Vasoconstriction in Murine Mesenteric Resistance Arteries without Changing Underlying Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
<i>Background/Aims:</i> Vascular smooth muscle in Marfan syndrome, a connective tissue disorder caused by mutations in <i>FBN1</i> encoding fibrillin-1, is associated with decreased tonic contraction. As Ca<sup>2+</sup> waves are tightly associated with vasoconstriction, we hypothesized decreased tonic contraction in Marfan syndrome is due to aberrant Ca<sup>2+</sup> wave signaling. <i>Methods:</i> Isometric force and intracellular Ca<sup>2+</sup> were measured from second-order mesenteric arteries from mice heterozygous for the <i>Fbn1</i> allele encoding a cysteine substitution (<i>Fbn1</i><sup>C1039G/+</sup>). <i>Results:</i> Phenylephrine concentration-dependently induced tonic contraction associated with sustained repetitive oscillations in intracellular [Ca<sup>2+</sup>] in both control and Marfan vessels, although Marfan vessels displayed significantly decreased Ca<sup>2+</sup> wave frequency and decreased number of cells exhibiting waves. Inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca<sup>2+</sup> re-uptake by cyclopiazonic acid abolished Ca<sup>2+</sup> waves, dramatically decreasing tonic contraction. Nifedipine significantly reduced Ca<sup>2+</sup> wave frequency and tonic contraction, while the nifedipine-insensitive component was abolished by SKF-96365. Ca<sup>2+</sup> waves and tonic contraction were abolished by 2-aminoethoxydiphenylborate, but were unaffected by ryanodine or tetracaine. <i>Conclusion:</i> Phenylephrine-induced Ca<sup>2+</sup> waves underlie tonic contraction in resistance-sized mesenteric arteries and appear to be produced by repetitive cycles of regenerative Ca<sup>2+</sup> release from the sarcoplasmic reticulum. Decreased frequency of Ca<sup>2+</sup> waves in Marfan syndrome appears to be responsible for reduced tonic contraction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».