Marfan Syndrome Decreases Ca<sup>2+</sup> Wave Frequency and Vasoconstriction in Murine Mesenteric Resistance Arteries without Changing Underlying Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Vascular smooth muscle in Marfan syndrome, a connective tissue disorder caused by mutations in FBN1 encoding fibrillin-1, is associated with decreased tonic contraction. As Ca(2+) waves are tightly associated with vasoconstriction, we hypothesized decreased tonic contraction in Marfan syndrome is due to aberrant Ca(2+) wave signaling. METHODS: Isometric force and intracellular Ca(2+) were measured from second-order mesenteric arteries from mice heterozygous for the Fbn1 allele encoding a cysteine substitution (Fbn1(C1039G/+)). RESULTS: Phenylephrine concentration-dependently induced tonic contraction associated with sustained repetitive oscillations in intracellular [Ca(2+)] in both control and Marfan vessels, although Marfan vessels displayed significantly decreased Ca(2+) wave frequency and decreased number of cells exhibiting waves. Inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) re-uptake by cyclopiazonic acid abolished Ca(2+) waves, dramatically decreasing tonic contraction. Nifedipine significantly reduced Ca(2+) wave frequency and tonic contraction, while the nifedipine-insensitive component was abolished by SKF-96365. Ca(2+) waves and tonic contraction were abolished by 2-aminoethoxydiphenylborate, but were unaffected by ryanodine or tetracaine. CONCLUSION: Phenylephrine-induced Ca(2+) waves underlie tonic contraction in resistance-sized mesenteric arteries and appear to be produced by repetitive cycles of regenerative Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum. Decreased frequency of Ca(2+) waves in Marfan syndrome appears to be responsible for reduced tonic contraction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».