Interleukin 13 and Serotonin: Linking the Immune and Endocrine Systems in Murine Models of Intestinal Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Infiltration of activated immune cells and increased cytokine production define the immunophenotype of gastrointestinal (GI) inflammation. In addition, intestinal inflammation is accompanied by alteration in the numbers of serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) synthesizing enterochromaffin (EC) cells and in 5-HT amount. It has been established that EC cells express interleukin (IL)-13 receptor, additionally IL-13 has been implicated in the pathogenesis of ulcerative colitis. In this study, we investigated the role of IL-13 mediated 5-HT signaling in pathogenesis of colitis. METHODOLOGY: Colitis was induced in IL-13 deficient (IL-13-/-) and wild-type (WT) mice with dextran sulfate sodium (DSS) and dinitrobenzene sulfonic acid (DNBS), as well as in IL-13-/- mice given recombinant mouse IL-13 (rmIL-13) and 5-hydroxytryptamine (5-HTP), the direct precursor of 5-HT. PRINCIPAL FINDINGS AND CONCLUSION: Elevated colonic IL-13 levels were observed in WT mice receiving DSS in comparison to control. IL-13-/- mice administered DSS exhibited significantly reduced severity of colitis compared to WT mice as reflected by macroscopic and histological damage assessments. Following DSS administration, significantly lower pro-inflammatory cytokine production and fewer infiltrating macrophages were observed in IL-13-/- mice compared to WT. The reduced severity of colitis observed in IL-13-/- mice was also accompanied by down-regulation of EC cell numbers and colonic 5-HT content. In addition, increasing colonic 5-HT content by administration of rmIL-13 or 5-HTP exacerbated severity of DSS colitis in IL-13-/- mice. IL-13-/- mice also exhibited reduced severity of DNBS-induced colitis. These results demonstrate that IL-13 plays a critical role in the pathogenesis of experimental colitis and 5-HT is an important mediator of IL-13 driven intestinal inflammation. This study revealed important information on immune-endocrine axis in gut in relation to inflammation which may ultimately lead to better strategy in managing various intestinal inflammatory conditions including inflammatory bowel disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».