The Renal Handling of Tienilic Acid (Ticrynafen), a New Diuretic with Uricosuric Properties
Notice bibliographique
Résumé
Tienilic acid (ticrynafen) [2,3-dichloro-4-(2-thyenil-carbonyl) phenoxyacetic acid] is a new diuretic with uricosuric properties in man and dog. In this animal the drug acts by blocking tubular transport of uric acid in the proximal tubule. We have demonstrated that tienilic acid (TA) is highly bound to plasma proteins at 37 ¤C (more than 95% at drug concentrations of 3.0–20.0 mg/dl). Thus, glomerular filtration of the drug is negligible and tienilic acid must reach the kidney at the antiluminal site of the tubule. During free-flow studies, the clearance of tienilic acid at stable plasma concentrations ranging from 3.0 to 20.0 mg/dl ranged from 11 to 22% of glomerular filtration measured by exogenous creatinine clearance. These values are 3–5 times greater than that accounted for by filtration of the drug alone and are highly suggestive of tubular secretion. Secretion becomes more apparent during alkalinization of the urine when the clearance of tienilic acid may rise to 40 and even 100% of glomerular filtration. During stop-flow studies, the urine over plasma ratio of the drug (U/P TA) over that of creatinine (U/P Cr) decreased along the nephron indicating progressive reabsorption. At equivalent plasma concentration, it was demonstrated that tienilic acid markedly depresses PAH transport in the proximal tubule. When plasma tienilic acid concentration is kept low (5 mg/dl) and PAH concentration is raised to 30 mg/dl, the (U/P TA)/(U/P Cr) drops by 50%. Our results indicate active secretion of tienilic acid in the proximal tubule followed by passive pH dependent reabsorption along the nephron. The drug is transported through the common organic acid pathway by a carrier having higher affinity for tienilic acid than for PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».