Alternatively spliced protein arginine methyltransferase 1 isoform PRMT1v2 promotes the survival and invasiveness of breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Protein arginine methylation is catalyzed by protein arginine methyltransferases (PRMTs) and plays an important role in many cellular processes. Aberrant PRMT expression has been observed in several common cancer types; however, their precise contribution to the cell transformation process is not well understood. We previously reported that the PRMT1 gene generates several alternatively spliced isoforms, and our initial biochemical characterization of these isoforms revealed that they exhibit distinct substrate specificity and subcellular localization. We focus here on the PRMT1v2 isoform, which is the only predominantly cytoplasmic isoform, and we have found that its relative expression is increased in breast cancer cell lines and tumors. Specific depletion of PRMT1v2 using RNA interference caused a significant decrease in cancer cell survival due to an induction of apoptosis. Furthermore, depletion of PRMT1v2 in an aggressive cancer cell line significantly decreased cell invasion. We also demonstrate that PRMT1v2 overexpression in a non-aggressive cancer cell line was sufficient to render them more invasive. Importantly, this novel activity is specific to PRMT1v2, as overexpression of other isoforms did not enhance invasion. Moreover, this activity requires both proper subcellular localization and methylase activity. Lastly, PRMT1v2 overexpression altered cell morphology and reduced cell-cell adhesion, a phenomenon that we convincingly linked with reduced β-catenin protein expression. Overall, we demonstrate a specific role for PRMT1v2 in breast cancer cell survival and invasion, underscoring the importance of identifying and characterizing the distinct functional differences between PRMT1 isoforms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».