Dimethyl Sulfoxide Induces Both Direct and Indirect Tau Hyperphosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
Dimethyl sulfoxide (DMSO) is widely used as a solvent or vehicle for biological studies, and for treatment of specific disorders, including traumatic brain injury and several forms of amyloidosis. As Alzheimer's disease (AD) brains are characterized by deposits of β-amyloid peptides, it has been suggested that DMSO could be used as a treatment for this devastating disease. AD brains are also characterized by aggregates of hyperphosphorylated tau protein, but the effect of DMSO on tau phosphorylation is unknown. We thus investigated the impact of DMSO on tau phosphorylation in vitro and in vivo. One hour following intraperitoneal administration of 1 or 2 ml/kg DMSO in mice, no change was observed in tau phosphorylation. However, at 4 ml/kg, tau was hyperphosphorylated at AT8 (Ser(202)/Thr(205)), PHF-1 (Ser(396)/Ser(404)) and AT180 (Thr(231)) epitopes. At this dose, we also noticed that the animals were hypothermic. When the mice were maintained normothermic, the effect of 4 ml/kg DMSO on tau hyperphosphorylation was prevented. On the other hand, in SH-SY5Y cells, 0.1% DMSO induced tau hyperphosphorylation at AT8 and AT180 phosphoepitopes in normothermic conditions. Globally, these findings demonstrate that DMSO can induce tau hyperphosphorylation indirectly via hypothermia in vivo, and directly in vitro. These data should caution researchers working with DMSO as it can induce artifactual results both in vivo and in vitro.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».