Loss of Vascular Endothelial Growth Factor A Activity in Murine Epidermal Keratinocytes Delays Wound Healing and Inhibits Tumor Formation
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Notice bibliographique
Résumé
The angiogenic cytokine vascular endothelial growth factor (VEGF)-A plays a central role in both wound healing and tumor growth. In the skin, epidermal keratinocytes are a major source of this growth factor. To study the contribution of keratinocyte-derived VEGF-A to these angiogenesis-dependent processes, we generated mice in which this cytokine was inactivated specifically in keratin 5-expressing tissues. The mutant mice were macroscopically normal, and the skin capillary system was well established, demonstrating that keratinocyte-derived VEGF-A is not essential for angiogenesis in the skin during embryonic development. However, healing of full-thickness wounds in adult animals was appreciably delayed compared with controls, with retarded crust shedding and the appearance of a blood vessel-free zone underneath the newly formed epidermis. When 9,12-dimethyl 1,2-benzanthracene was applied as both tumor initiator and promoter, a total of 143 papillomas developed in 20 of 23 (87%) of control mice. In contrast, only three papillomas arose in 2 of 17 (12%) of the mutant mice, whereas the rest merely displayed epidermal thickening and parakeratosis. Mutant mice also developed only 2 squamous cell carcinomas, whereas 11 carcinomas were found in seven of the control animals. These data demonstrate that whereas keratinocyte-derived VEGF-A is dispensable for skin vascularization under physiological conditions, it plays an important albeit nonessential role during epidermal wound healing and is crucial for the development of 9,12-dimethyl 1,2-benzanthracene-induced epithelial skin tumors.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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