NALP1 Influences Susceptibility to Human Congenital Toxoplasmosis, Proinflammatory Cytokine Response, and Fate of<i>Toxoplasma gondii</i>-Infected Monocytic Cells
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Notice bibliographique
Résumé
NALP1 is a member of the NOD-like receptor (NLR) family of proteins that form inflammasomes. Upon cellular infection or stress, inflammasomes are activated, triggering maturation of proinflammatory cytokines and downstream cellular signaling mediated through the MyD88 adaptor. Toxoplasma gondii is an obligate intracellular parasite that stimulates production of high levels of proinflammatory cytokines that are important in innate immunity. In this study, susceptibility alleles for human congenital toxoplasmosis were identified in the NALP1 gene. To investigate the role of the NALP1 inflammasome during infection with T. gondii, we genetically engineered a human monocytic cell line for NALP1 gene knockdown by RNA interference. NALP1 silencing attenuated progression of T. gondii infection, with accelerated host cell death and eventual cell disintegration. In line with this observation, upregulation of the proinflammatory cytokines interleukin-1β (IL-1β), IL-18, and IL-12 upon T. gondii infection was not observed in monocytic cells with NALP1 knockdown. These findings suggest that the NALP1 inflammasome is critical for mediating innate immune responses to T. gondii infection and pathogenesis. Although there have been recent advances in understanding the potent activity of inflammasomes in directing innate immune responses to disease, this is the first report, to our knowledge, on the crucial role of the NALP1 inflammasome in the pathogenesis of T. gondii infections in humans.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle