Fast Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Method for Routine Assessment of Irinotecan Metabolic Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Irinotecan (CPT-11) is an anticancer drug with a complex in vivo metabolism widely used in the treatment of colon cancer. The assessment of the CPT-11 metabolic phenotype is an important clinical component for personalizing the administered dose. In this study, we report the development of a rapid and sensitive liquid chromatography-tandem mass spectroscopy method for the simultaneous quantitation of CPT-11 and its major metabolites generated by hydrolysis (SN-38, active metabolite) or through oxidative (NPC and APC) and glucuronidation (SN-38G) pathways. The method used a small volume of plasma and is based on simple protein plasma precipitation with two volumes of acetonitrile containing camptothecine as an internal standard. Analytes extracted in the supernatant fraction were converted to the lactone form and further separated by an acetonitrile gradient on a Kinetex C18 (50 × 2 mm) column in the presence of 0.01% formic acid. The quantitative measurement was performed by an API 4000/Qtrap operating in the triple-quadruple mode. The Multiple Reaction Monitoring transitions were: m/z 587→167 for CPT-11, m/z 393→349 for SN-38, m/z 619→393 for APC, m/z 519→393 for NPC, and m/z 569→393 for SN-38G. The mean overall recovery in plasma was in the range of 78% to 86% with a low matrix suppression effect (9.0% or less). The lower limit of quantitation was 0.2 ng/mL for NPC and SN-38 and 0.5 ng/mL for SN-38G, APC, and CPT-11. Linearity was checked up to 2000 ng/mL, whereas the intra- and interday accuracy and precision for both the parent drug and its metabolites was -3.7% to 13.8% and 3.7% to 13.1%, respectively. The method proved to be robust and suitable for therapeutic drug monitoring as well as for pharmacogenetic-pharmacokinetic correlation studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».