Cooperative Interaction between the Basic Helix-loop-helix Transcription Factor dHAND and Myocyte Enhancer Factor 2C Regulates Myocardial Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac-restricted transcription factors dHAND and myocyte enhancer factor 2C are expressed in the developing heart and activate several cardiac promoters. However, their regulatory mechanisms are still to be understood. To elucidate their exact regulatory functions, we have developed an RNA interference strategy to specifically inhibit dHAND and myocyte enhancer factor 2C protein production in H9c2 cells, which are derived from rat embryonic heart. Expression of endogenous cardiac genes atrial natriuretic peptide and alpha-myosin heavy chain was down-regulated in H9c2 cells lacking both dHAND and myocyte enhancer factor 2C, indicating that these factors are required for the maintenance of the cardiac genetic program. Consistent with these, expression of atrial natriuretic peptide and alpha-myosin heavy chain was up-regulated in H9c2 cells, which overexpressed dHAND and myocyte enhancer factor 2C. In addition, dHAND and myocyte enhancer factor 2C interact to synergistically activate atrial natriuretic peptide and alpha-myosin heavy chain transcription. Furthermore, chromatin immunoprecipitation analysis in H9c2 cells treated with phenylephrine showed that dHAND and myocyte enhancer factor 2C protein complex bind to the A/T sequence on atrial natriuretic peptide promoter. Taken together, these results not only suggest that the complex cis-trans interaction of dHAND, myocyte enhancer factor 2C, and the target gene may fine-tune gene expression in cardiac myocytes but also provide a molecular paradigm to elucidate the mechanisms of action of dHAND and myocyte enhancer factor 2C in the developing heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».