The Antiproliferative Effect of EPA in HL60 Cells is Mediated by Alterations in Calcium Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Studies show that n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) inhibit proliferation and induce apoptosis in cancer cells. Recent reports indicate that this effect is due to activation of the unfolded protein response (UPR). However, what causes this activation has been unclear. We examined the effects of eicosapentaenoic acid (EPA) on the human leukemia cell line HL60 and the econazole (Ec) resistant HL60 clone E2R2. Ec depletes Ca(2+) from the ER and blocks Ca(2+) influx in mammalian cells, leading to activation of the UPR and apoptosis. EPA inhibited growth of HL60 cells strongly, while E2R2 cells were much less affected. Gene expression analysis of HL60 cells revealed extensive changes in transcripts related to the ER homeostasis, Ca(2+)-homeostasis and cell cycle/apoptosis. Protein levels of phosphorylated eIF2alpha, a selective translation inhibitor and UPR hallmark, activating transcription factor 4 (ATF4) and sequestosome-1 were moderately increased, whereas the cell cycle/progression protein cyclin D1 was decreased in HL60. In contrast, EPA concentrations that strongly inhibited and caused activation of the UPR in HL60 cells had no effect on the expression level of these UPR markers in E2R2 cells. Given that the only known difference between these cells is Ec-resistance, our results strongly suggest that the inhibitory effect of EPA on HL60 cells is initially meditated through alterations of the Ca(2+)-homeostasis followed by activation of the UPR.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».