Impact of citrus soft drinks relative to grapefruit juice on ciclosporin disposition
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: A recent case report had suggested a citrus soft drink (Sun Drop) may have caused clinically relevant elevations in ciclosporin levels through a grapefruit juice-like mechanism via inactivation of intestinal cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). This study was conducted to investigate the effect of grapefruit juice and citrus sodas Sun Drop and Fresca, the latter soda containing 83-fold higher concentration of the proposed CYP3A4 inhibitor bergamottin than Sun Drop, relative to water on oral ciclosporin pharmacokinetics. METHODS: In a randomized four-way crossover study with a washout of at least 1 week, 12 healthy volunteers received a single oral dose of ciclosporin (Neoral) with Sun Drop, Fresca, grapefruit juice and water (control). Each drink (591 ml) was consumed twice on the prior day and three times on the study day. Whole blood concentrations of ciclosporin were measured up to 24 h with a fluorescence polarization immunoassay. RESULTS: Grapefruit juice increased area under the concentration-time curve by 186% (P < 0.0001; 95% confidence interval of mean difference 3302-6240 ng ml h(-1)) and peak concentration by 150% (P < 0.0001) of ciclosporin with a significant decrease in oral clearance of 43% (P < 0.0001) when compared with water. Neither citrus soda altered significantly ciclosporin pharmacokinetic variables; changes in mean values ranged from +/- 3 to 11% of the corresponding water value. CONCLUSION: Although our results do not support a clinically relevant grapefruit juice-like interaction between oral ciclosporin and citrus constituent containing sodas Sun Drop or Fresca, an effect in the setting of chronic ciclosporin therapy cannot be ruled out.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».