The role of chrysin and the Ah receptor in induction of the human UGT1A1 gene in vitro and in transgenic UGT1 mice
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The flavonoid chrysin is an important dietary substance and induces UGT1A1 protein expression in cell culture. As a representative of the class of dietary flavonoids, clinical investigations have been considered as a means of inducing hepatic UGT1A1 expression. We demonstrate the necessity of a xenobiotic response element (XRE) in support of chrysin induction of UGT1A1 in the human hepatoma cell line HepG2. Receptor binding assays confirm that chrysin is a ligand for the Ah receptor by competition with [3H]2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). However, key differences in Ah receptor recognition and activation of UGT1A1 by chrysin exist when compared with classical mechanisms of UGT1A1 induction by TCDD. Ah receptor degradation, an indicator of Ah receptor activation, does not occur after chrysin treatment, and chrysin cannot transactivate the Ah receptor in a TCDD-dependent fashion. Knock-down of the Ah receptor by siRNA indicates that chrysin uses the Ah receptor in conjunction with other factors through MAP kinase signaling pathways to maximally induce UGT1A1. Most importantly, oral treatment of chrysin to transgenic mice that express the human UGT1 locus is unable to induce UGT1A1 expression in either the small intestine or liver. CONCLUSION: Although the implications for chrysin as an atypical agonist of the Ah receptor are intriguing at the molecular level, the relevance of chrysin-induced transcription for the purpose of clinical therapies or to regulate phase 2-dependent glucuronidation is questionable given the lack of in vivo regulation of human UGT1A1 by chrysin in a transgenic animal model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».