Exogenous PTH-Related Protein and PTH Improve Mineral and Skeletal Status in 25-Hydroxyvitamin D-1α-Hydroxylase and PTH Double Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: We examined the effect of NH2-terminal fragments of PTHrP and PTH in young mutant mice deficient in both PTH and 1,25-dihydroxyvitamin D. Both proteins prolonged murine survival by increasing serum calcium, apparently by enhancing renal calcium transporter expression. The dominant effect on the skeleton was an increase in both endochondral bone and appositional formation without increased bone resorption. INTRODUCTION: PTH-related protein (PTHrP) was discovered as a hypercalcemic agent responsible for the syndrome of humeral hypercalcemia of malignancy, and PTH is the major protein hormone regulating calcium homeostasis. Both proteins have skeletal anabolic actions when administered intermittently. We examined effects of exogenous PTHrP(1-86) and PTH(1-34) in double null mutant mice deficient in both PTH and 25-hydroxyvitamin D-1alpha-hydroxylase [1alpha(OH)ase] to determine the action of these proteins in the absence of the two major regulators of calcium and skeletal homeostasis. MATERIALS AND METHODS: Mice heterozygous for the PTH null allele and for the 1alpha(OH)ase null allele were mated to generate pups homozygous for both null alleles. PTHrP(1-86) and PTH(1-34) were administered subcutaneously starting 4 days after birth. Serum biochemistry and skeletal radiology, histology, and histomorphometry were performed, and indices of bone formation, resorption, and renal calcium transport were determined by real time RT-PCR, Western blot, and immunohistochemical approaches. RESULTS: In the double mutant mice, which die within 3 weeks after birth with severe hypocalcemia, tetany, and skeletal defects, exogenous PTHrP and PTH enhanced survival of the animals by improving serum calcium. Both proteins increased renal calcium transporter expression and long bone length and augmented growth plate chondrocyte proliferation, differentiation, and cartilage matrix mineralization. Cortical and trabecular bone mass was increased with augmented osteoblast number and activity; however, bone resorption was not increased. CONCLUSIONS: PTHrP and PTH reduced hypocalcemia by enhancing renal calcium reabsorption but not by increasing bone resorption. The major skeletal effects of exogenous PTHrP and PTH were to increase bone anabolism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».