Synthetic Serine Elastase Inhibitor Reduces Cigarette Smoke–induced Emphysema in Guinea Pigs
Notice bibliographique
Résumé
To test whether a serine elastase inhibitor could prevent or reduce emphysema, we exposed guinea pigs to cigarette smoke acutely, or daily for 6 months, and treated some animals with the neutrophil elastase inhibitor ZD0892. Acute smoke exposure increased lavage neutrophils and increased desmosine and hydroxyproline, measures of elastin and collagen breakdown; all these measures were reduced by ZD0892. Long-term smoke exposure produced emphysema and increases in lavage neutrophils, desmosine, hydroxyproline, and plasma tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha). ZD0892 treatment returned lavage neutrophils, desmosine, and hydroxyproline levels to control values, and decreased airspace enlargement by 45% and TNF-alpha by 30%. Animals exposed to smoke for 4 months and then to smoke plus ZD0892 for 2 months were not protected against emphysema. Mice exposed to smoke showed increases in gene expression of neutrophil chemoattractant macrophage inflammatory protein-2, macrophage chemoattractant protein-1, and TNF-alpha at 2 hours along with increased plasma TNF-alpha; ZD0892 prevented the increases in macrophage inflammatory protein-2 and macrophage chemoattractant protein-1 expression and reduced plasma TNF-alpha levels to baseline. These data demonstrate that a serine elastase inhibitor ameliorates the inflammatory and destructive effects of cigarette smoke, and that these effects are mediated in part by neutrophils and by smoke-driven TNF-alpha production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».