Ovariectomy in aged versus young rats augments matrix metalloproteinase-mediated vasoconstriction in mesenteric arteries
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Ovarian deficiency is known to undermine vasoprotective mechanisms and accelerate cardiovascular disease in postmenopausal women. In a rat model of menopause (aged ovariectomized [Ovx] rats), we recently revealed a vasoconstrictor pathway mediated by matrix metalloproteinases (MMPs) via cleavage of big endothelin-1 (ET-1). However, the specific impact of aging and/or Ovx on this pathway remains unknown. We hypothesized that aging exacerbates MMP-mediated vasoconstriction in an ovary-deficient state. METHODS: Young and aged female Sprague-Dawley rats, either intact or Ovx, were assessed for MMP-dependent vasoreactivity. Dose responses to big ET-1 in the absence or presence of an MMP inhibitor (GM6001) were tested on small mesenteric arteries using a pressure myograph system. MMP levels in the vascular tissue were measured by gelatin zymography. RESULTS: Both young Ovx and aged Ovx animals demonstrated a similar increase in the vasoconstriction to big ET-1 compared with the age-matched intact groups. MMP inhibition attenuated big ET-1 response in both Ovx groups and aged controls, but this effect was more pronounced in aged Ovx arteries (area under the curve reduction, 3.8 +/- 0.6 units in aged Ovx rats vs 1.5 +/- 0.5 units in young Ovx rats or 1.8 +/- 0.6 units in aged intact rats; P < 0.05). MMP-2 activity in the vascular tissue increased with age and was further augmented by Ovx. CONCLUSIONS: Regardless of age, ovarian loss increases vascular reactivity to big ET-1, which is mediated, in part, by MMP. Superimposed with advancing age, ovarian deficiency further increases the proconstrictor role of MMP, which corresponds with higher MMP-2 levels in the aging vessel wall. MMP-mediated vasoconstriction may be a mechanism contributing to vascular dysfunction in postmenopausal women.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».