Occlusive Lung Arterial Lesions in Endothelial-Targeted, Fas-Induced Apoptosis Transgenic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a lethal disease that is characterized by functional and structural abnormalities involving distal pulmonary arterioles that result in increased pulmonary vascular resistance and ultimately right heart failure. In experimental models of pulmonary hypertension, endothelial cell (EC) apoptosis is a necessary trigger for the development of obliterative lung arteriopathy, inducing the emergence of hyperproliferative and apoptosis-resistant vascular cells. However, it has not been established whether EC apoptosis is sufficient for the induction of complex lung arteriolar lesions. We generated a conditional transgenic system in mice to test the hypothesis that lung endothelial cell apoptosis is sufficient to induce a PAH phenotype. The Fas-induced apoptosis (FIA) construct was expressed under the control of endothelial-specific Tie2 promoter (i.e., EFIA mice), and administration of a small molecule dimerizing agent, AP20187, resulted in modest pulmonary hypertension, which was associated with obliterative vascular lesions localized to distal lung arterioles in a proportion of transgenic mice. These lesions were characterized by proliferating cells, predominantly CD68 macrophages. Although endothelial cell apoptosis was also seen in the kidney, evidence of subsequent arteriopathy was seen only in the lung. This model provides direct evidence that lung endothelial cell apoptosis acts as a trigger to initiate a PAH phenotype and provides initial insight into the potential mechanisms that underlie a lung-specific arterial response to endothelial injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».