Polyethylene Glycol Conjugation Enhances the Nitrite Reductase Activity of Native and Cross-Linked Hemoglobin
Notice bibliographique
Résumé
Although stabilized hemoglobins have been evaluated as oxygen-carrying replacements for red cells in transfusions, in vivo evaluations have noted that these materials are associated with vasoactivity, a serious complication. Scavenging of endogenous nitric oxide by the deoxyheme sites of the stabilized proteins is one likely source of vasoactivity. Recent reports indicate that modification of cell-free hemoglobin derivatives with multiple chains of polyethylene glycol (PEG) suppresses vasoactivity. Gladwin and co-workers observed that the nitrite reductase activity of hemoglobin serves as a major endogenous source of nitric oxide. If PEG conjugation leads to enhanced nitrite reductase activity, this could compensate for scavenged endogenous nitric oxide. To test this possibility, the rates of conversion of nitrite ion to nitric oxide by altered hemoglobins with and without PEG were measured at 25 degrees C. Fumaryl (alpha99-alpha99) cross-linked hemoglobin reacts with nitrite with a bimolecular rate constant of 0.52 M (-1) s (-1), which is comparable to that associated with native hemoglobin (0.25 M (-1) s (-1)). Addition of PEG chains to the cross-linked hemoglobin at beta-Cys93 (alphaalpha-Hb-PEG5K 2) results in a material that produces nitric oxide much more rapidly ( k = 1.41 M (-1) s (-1)). R-State-stabilized hemoglobins with multiple PEG chains (Hb-PEG5K 2 and Hb-PEG5K 6) react 10 times faster with nitrite to produce nitric oxide than does native hemoglobin ( k = 2.5 and 2.4 M (-1) s (-1), respectively). These results, showing enhanced production of nitric oxide resulting from an increased proportion of the protein residing in the R-state, are consistent with the decrease in vasoactivity associated with PEG conjugation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».