Subcellular Localization of Multiple PREP2 Isoforms Is Regulated by Actin, Tubulin, and Nuclear Export
Notice bibliographique
Résumé
The PREP, MEIS, and PBX families are mammalian members of the TALE (three amino acid loop extension) class of homeodomain-containing transcription factors. These factors have been implicated in cooperative DNA binding with the HOX class of homeoproteins, but PREP and MEIS interact with PBX in apparently non-HOX-dependent cooperative DNA binding as well. PREP, MEIS, and PBX have all been reported to reside in the cytoplasm in one or more tissues of the developing vertebrate embryo. In the case of PBX, cytoplasmic localization is due to the modulation of nuclear localization signals, nuclear export sequences, and interaction with a cytoplasmic anchoring factor, non-muscle myosin heavy chain II B. Here we report that murine PREP2 exists in multiple isoforms distinguished by interaction with affinity-purified antibodies raised to N- and C-terminal epitopes and by nuclear versus cytoplasmic localization. Alternative splicing gives rise to some of these PREP2 isoforms, including a 25-kDa variant lacking the C-terminal half of the protein and homeodomain and having the potential to act as dominant-negative. We further show that cytoplasmic localization is due to the concerted action of nuclear export, as evidenced by sensitivity to leptomycin B, and cytoplasmic retention by the actin and microtubule cytoskeletons. Cytoplasmic PREP2 colocalizes with both the actin and microtubule cytoskeletons and coimmunoprecipitates with actin and tubulin. Importantly, disruption of either cytoskeletal system redirects cytoplasmic PREP2 to the nucleus. We suggest that transcriptional regulation by PREP2 is modulated through the subcellular distribution of multiple isoforms and by interaction with two distinct cytoskeletal systems.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».