Tubulitis and Epithelial Cell Alterations in Mouse Kidney Transplant Rejection Are Independent of CD103, Perforin or Granzymes A/B
Notice bibliographique
Résumé
One of the defining lesions of kidney allograft rejection is epithelial deterioration and invasion by inflammatory cells (tubulitis). We examined epithelial changes and their relationship to effector T cells and to CD103/E-cadherin interactions in mouse kidney allografts. Rejecting allografts showed interstitial mononuclear infiltration from day 5. Loss of epithelial mass, estimated by tubular surface area, and tubulitis were minimal through day 7 and severe by day 21. Tubules in day 21 allografts manifested severe reduction of E-cadherin and Ksp-cadherin by immunostaining with redistribution to the apical membrane, indicating loss of polarity. By flow cytometry T cells isolated from allografts were 25% CD103+. Laser capture microdissection and RT-PCR showed increased CD103 mRNA in the interstitium and tubules. However, allografts in hosts lacking CD103 developed tubulitis, cadherin loss, and epithelial deterioration similar to wild-type hosts. The loss of cadherins and epithelial mass was also independent of perforin and granzymes A and B. Thus rejection is characterized by severe tubular deterioration associated with CD103+ T cells but not mediated by CD103/cadherin interactions or granzyme-perforin cytotoxic mechanisms. We suggest that alloimmune effector T cells mediate epithelial injury by contact-independent mechanisms related to delayed type hypersensitivity, followed by invasion of the altered epithelium to produce tubulitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».