Deficiency of SATB1 expression in Sézary cells causes apoptosis resistance by regulating FasL/CD95L transcription
Notice bibliographique
Résumé
Sézary syndrome (SS) is an aggressive subtype of cutaneous T-cell lymphoma that is characterized by circulating leukemic Sézary cells. The accumulation of these malignant cells has been shown to be the result of the resistance to apoptosis, in particular, activation-induced cell death. However, the mechanism of apoptosis resistance remains unknown. By characterizing the gene transcription profiles of purified CD4(+)CD7(-) Sézary cells from patients with SS and cultured Sézary cells, it was found that Sézary cells are deficient in the expression of special AT-rich region binding protein 1 (SATB1), a key regulator of T-cell development and maturation. Retrovirus-mediated gene transduction revealed that SATB1 restoration in cultured Sézary cells (Hut78) triggered spontaneous cell death and sensitized Hut78 cells to activation-induced cell death, with associated activation of caspase 8 and caspase 3. Furthermore, endogenous expression of FasL in Sézary cells was increased in transcriptional and translational levels on restoration of SATB1 expression in cultured Sézary cells. These results suggest that deficiency in SATB1 expression in Sézary cells plays an important role in SS pathogenesis by causing apoptosis resistance. Thus, restoration of SATB1 expression may represent a potential molecular targeted therapy for SS, which does not have a cure at present.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».