Endoplasmic Reticulum d-myo-Inositol 1,4,5-Trisphosphate-sensitive Stores Regulate Nuclear Factor-κB Binding Activity in a Calcium-independent Manner
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) plays critical roles in neuronal survival and plasticity and in activation of immune responses. The activation of NF-kappaB has been closely associated with changes in intracellular calcium levels, but the relationship between the two remains unclear. Here we report that inhibition of endoplasmic reticulum (ER) d-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate (IP(3))-gated calcium release caused decreased basal NF-kappaB DNA-binding activity in cultured rat cortical neurons. Activation of NF-kappaB in response to tumor necrosis factor-alpha and glutamate was completely abolished when IP(3) receptors were blocked, and NF-kappaB activation in response to depletion of ER calcium by thapsigargin treatment was also decreased by IP(3) receptor blockade. We further investigated the relationship between IP(3) receptor activation and NF-kappaB activity using a cell-free system. Microsomes enriched in the ER were isolated from adult rat cerebral cortex, resuspended, and treated with agents that induce or inhibit ER calcium release. They were then recentrifuged, and the supernatant was added to cytoplasmic extract isolated from the same source tissue. We found that microsomes released an NF-kappaB-stimulating signal in response to activation of IP(3) receptors or inhibition of the ER Ca(2+)-ATPase, but not in response to ryanodine. Studies of intact cells and cell-free preparations indicated that the signal released from the ER was not calcium and was heat- and trypsin-sensitive. Our data suggest that activation of IP(3) receptors is required for a major component of both constitutive and inducible NF-kappaB binding activity in neurons and that decreasing ER intraluminal calcium levels triggers release of a diffusible NF-kappaB-activating signal from the ER.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle